|
ИЗУЧЕНИЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ ПРЕПАРАТА ЭНТЕРОСГЕЛЬ.
Н.А. Горчакова, И.С. Чекман, В.В. Бабак, Н.Н. Юрженко,
М.И. Загородний, И.Ю. Яковлева
Национальный медицинский университет им. А.А.Богомольца.
 Клиницисты всегда уделяли большое внимание токсикозу, как важному фактору влияния на протекание и исход многих заболеваний. Применяя методы детоксикации, в том числе энтеросорбцию, можно значительно уменьшить токсическую нагрузку на организм [2,8]. В последние годы получили распространение энтеросорбенты, некоторым из которых присущи цитопротекторные и гепатопротекторные свойства.
Энтеросорбент "Энтеросгель" - гидрогель метилкремниевой кислоты - имеет высокую био- и гемосовместимость, не повреждает слизистую оболочку пищеварительного канала, легко выводится из организма [2,9,11]. Он не нарушает процессы пищеварения жиров, белков, углеводов, витаминов, не влияет на всасывание электролитов [3,4]. Возобновление энтерогематического барьера, что предотвращает всасывание токсических веществ из кишечника, а также возобновление белоксинтезирующей функции печени под воздействием "Энтеросгеля" указывает на более глубокие позитивные эффекты препарата [5,6,7].
Установлено, что в условиях экстремального поражения (термическая травма), симптомы "ожоговой болезни" возникают в связи с нарушением функции интестинального тракта и попаданием в кровь значительного количества эндотоксинов [5]. Применение "Энтеросгеля" препятствует всасыванию токсинов из кишечника и элиминирует токсины средней и низкой молекулярной массы из крови, которая уменьшает токсичную нагрузку на иммунокомпетентные клетки и способствует сохранению иммунологической реактивности на субкомпенсационном уровне [9].
Целью данного исследования является экспериментальное изучение специфической активности и токсичности энтеросорбента "Энтеросгель" в виде пасты для перорального применения производства ЗАО "ЭОФ "КРЕОМА-ФАРМ".
Результаты исследования. Токсичность Энтеросгеля, паста для перорального применения исследовали при внутрижелудочном введении мышам, массой 20-22 г линии СВА/С57В16f1 в виде 15% суспензии [5,17,18]. Результаты эксперимента доказали, что препарат является практически нетоксичным при внутрижелудочном введении в широком диапазоне доз (таблица 1). Гибели животных при введении препарата в вышеупомянутых дозах не наблюдалось. Животные были живы, активны через 12, 24 часа и на 14 сутки. У крыс не была нарушена рефлекторная активность, глубина и частота дыхания, деятельность сердечно-сосудистой системы. Прием воды, еды, экскреция, не испытали нарушений, покров кожи, цвет слизистых оболочек без изменений. Не наблюдалось воспаления слизистых оболочек носа, глаз, не колебалась масса тела и внутренних органов мышей в сравнении с контрольной группой животных, которые не получали препарат (таблицы 2,3).
Таблица 1.
Токсичность препарата Энтеросгель, паста для перорального применения при одноразовом внутрижелудочном введении
мышам (n=10)
| №п/п |
Доза мг/кг |
Количество животных |
Эффект, который наблюдается (количество погибших животных/количество животных в группе) |
| 1 |
500 |
2 |
0/2 |
| 2 |
1000 |
2 |
0/2 |
| 3 |
5000 |
2 |
0/2 |
| 4 |
10000 |
2 |
0/2 |
| 5 |
50000 |
2 |
0/2 |
Таблица 2.
Масса мышей после внутрижелудочного введения препарата "Энтеросгель", паста для перорального применения (n=10)
| Условия эксперимента |
Масса мышей (г) |
| Контроль |
21 ± 1,3 |
| Энтеросгель, паста для перорального применения |
21 ± 1,4 |
Таблица 3.
Масса внутренних органов мышей после внутрижелудочного введения Энтеросгеля, пасты для перорального
применения (n=10)
| Условия эксперимента |
Масса внутренних органов в мг |
| Сердце |
Легкие |
Печень |
| Контроль |
104 ± 8 |
186 ± 10 |
1167 ± 62 |
| Энтеросгель, паста для перорального применения |
107 ± 11 |
184 ± 15 |
1170 ± 71 |
По данным литературы, токсическое поражение печени сопровождается нарушением проницаемости мембран гепатоцита, активацией процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), со следующим развитием эндотоксикоза и нарушением функции печени [2,24]. Для изучения антиоксидантных и гепатопротекторных свойств "Энтеросгеля" при остром гепатите в печени крыс определяли показатели ПОЛ – уровень малонового диальдегида [20] и активность ферментов супероксиддисмутазы (СОД) и каталазы, что имеют антиоксидантное свойство [11, 26]. В сыворотке крови крыс также идентифицировали активность маркеров повреждения клеток - аланин- и аспартатаминотрансферазы (АЛТ, АСТ), содержимого белка, а в крови - антиоксидантную активность [6]. Полученные данные обрабатывали методом вариационной статистики [12]. Моделирование поражения печени и миокарда у крыс, массой 150-180 г породы Вистар проводили четыреххлористым углеродом (ССl4), который вызывает резкое усиление липопероксидации в тканях печени и сердца животных. При этом, достоверно, в печени растет как спонтанное не инициирующее ПОЛ, так и ферментативное НАДФН - зависимое переокисление липидов. Кроме этого, в тканях печени растет уровень диеновых коньюгатив, падает активность СОД, каталазы. В сыворотке крови наблюдается повышение уровня аланин- и аспартатаминотрансферазы что свидетельствует об интенсификации разрушительных процессов. Курсовое предыдущее введение препарата "Энтеросгель", паста для перорального применения оказывает нормализующее влияние на уровень продуктов свободнорадикального окисления липидов, активности трансфераз. Практически не изменяются показатели антиоксидантной защиты (активность супероксиддисмутазы и каталазы в печени), а также уровень белка, в сыворотке крови крыс (таблицы 4, 5, 6, 7, 8, 9).
Таблица 4.
Влияние Энтеросгеля, паста для перорального применения,
на уровень ПОЛ в печени крыс
| Условия эксперимента |
Группы |
Количество животных |
МДА, мкмоль/г |
| НІ |
НАДФН-зависимое |
| Контроль |
I |
10 |
155 ± 11,7 |
610 ± 19,8 |
| CCl4 |
II |
10 |
292 ± 15,6* |
840 ± 24,9* |
| CCl4 + Энтеросгель, паста для перорального применения |
III |
10 |
196 ± 9,2** |
628 ± 31,4** |
В этой и следующих таблицах: *- достоверные изменения в сравнении с контрольной группой, р <0,05; ** - достоверные изменения в группах в сравнении с группой, которой вводили Ccl4.
Таблица 5.
Влияние Энтеросгеля, паста для перорального применения на содержимое диеновых коньюгатив в печени крыс
| Условия эксперимента |
Группы |
Количество животных |
Диеновые коньюгативы у.е. |
| Контроль |
I |
10 |
0,47 ± 0,02 |
| CCl4 |
II |
10 |
1,01 ± 0,04* |
| CCl4 + Энтеросгель, паста для перорального применения |
III |
10 |
0,50 ± 0,02** |
Таблица 6.
Влияние Энтеросгеля, паста для перорального применения
на уровень ПОЛ в печени крыс
| Условия эксперимента |
Группы |
Количество животных |
Активность |
| СОД (у.е.) |
Каталазы мкмоль/мин. 1 мг белка |
| Контроль |
I |
10 |
31,3 ± 1,9 |
21,8 ± 1,9 |
| CCl4 |
II |
10 |
23,4 ± 1,7* |
16,3 ± 1,7* |
| CCl4 + Энтеросгель, паста для перорального применения |
III |
10 |
29,1 ± 1,9** |
21,0 ± 1,9** |
Таблица 7.
Влияние Энтеросгеля, паста для перорального применения на активность аланин- и аспартатаминотрансферазы в сыворотке крови крыс.
| Условия эксперимента |
Группы |
Количество животных |
Активность трансфераз ммоль/л/ч |
| АЛТ |
АСТ |
| Контроль |
I |
10 |
0,62 ± 0,02 |
1,42 ± 0,15 |
| CCl4 |
II |
10 |
2,72 ± 0,13* |
2,11 ± 0,04* |
| CCl4 + Энтеросгель, паста для перорального применения |
III |
10 |
0,71 ± 0,06** |
1,41 ± 0,05** |
Таблица 8.
Влияние Энтеросгеля, паста для перорального применения на содержимое белка в сыворотке крови крыс
| Условия эксперимента |
Группы |
Количество животных |
Белок, г/л ммоль/л/ч |
| Контроль |
I |
10 |
45,8 ± 2,34 |
| CCl4 |
II |
10 |
31,4 ± 2,12* |
| CCl4 + Энтеросгель, паста для перорального применения |
III |
10 |
42,7 ± 1,69** |
Таблица 9.
Влияние Энтеросгеля, паста для перорального применения на антиоксидантную активность (АОА) крови крыс
| Условия эксперимента |
Группы |
Количество животных |
АОА |
| Контроль |
I |
10 |
46,0 ± 2,71 |
| CCl4 |
II |
10 |
23,4 ± 2,09* |
| CCl4 + Энтеросгель, паста для перорального применения |
III |
10 |
40,3 ± 2,14** |
Выводы.
1. Таким образом, проведенное исследование лекарственного препарата "Энтеросгель", паста для перорального применения свидетельствует о том, что препарат принадлежат к IV классу малотоксичных соединений (при внутрижелудочном введении).
2. При определении специфической активности на модели гепатита (при интоксикации четыреххлористым углеродом) установлено, что "Энтеросгель" оказывает антиоксидантное и гепатопротекторное действие - он предотвращает повреждение гепатоцита, предупреждает повышение в тканях печени показателей перекисного окисления липидов в сыворотке крови маркеров повреждения тканей печени - трансфераз, а также содержимого белка. Кроме того, препарат предупреждает снижение активности ферментов антиоксидантной защиты (супероксиддисмутазы и каталазы) в тканях печени в условиях интоксикации.
Литература:
1. Владимиров Ю.А., Аргаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах.- Наука,1972.-252с.
2. Знаменский В.А., Возианов А.Ф., Возианова Ж.В., и др. Применение лечебно-профилактических препаратов, изготовленных на основе кремнийорганических сорбентов. Методические рекомендации.- Киев, 1996-14с.
3. Козлов С.В. Влияние различных энтеросорбентов и энтерального питания на химус, интоксикацию, переваривающую и всасывающую функцию кишечника // Абдоминальная хирургия, Ярославль, 1999.-С.119-121.
4. Лысиков Ю.А. Применение сорбционных технологий в хирургической практике // Сборник работ по применению препарата энтеросгель в медицине.-ч.I.-М.,2002.-С.13-16.
5. Неделяева А.В. Сравнительный анализ эффективности различных сорбентов на модели термического поражения // Сборник работ по применению препарата энтеросгель в медицине.-ч.I.-М.,2002.-С.28-37.
6. Ольховикова Е.А., Гаврилова Н.И., Галаванова Л.А. Препарат Энтеросгель в лечении вирусного гепатита у детей // Материалы науч.-прак.конф. "Энтерсогель, энтерособционная технология в медицине, 1999.-С.44-45
7. Попов В.Д., Собко И.В., Самодумова И.М. Эффективность полиметилсилоксана как гемосорбента при обтурационной желтухе в эксперименте //Клінічна хірургія.- 1997.-№78.-С.78-79.
8. Шевченко Ю.Н. Кремнийорганические сорбенты. Свойства и область применения. Энтеросгель и комплексные препараты на его основе // Сборник работ по применению препарата энтеросгель в медицине.-ч.I.-М.,2002.-С.3-12.
9. Шейман Б.С., Багдасарова І.В., Осадча О.І., Семенов І.Г. Изучение селективного детоксикационного свойства энтеросорбента в комплексном лечении болезней почек // Искусство лечения.-2003,-№5.-С.22-29.
10. Шишканова А.В., Ривалова Ю.Р., Колпаков А.В. Влияние Энтеросгеля и биофлавоноидов пятилистника кустарникового на перекисное окисление липидов при хроническом токсическом гепатите у крыс // Фундаментальные проблемы токсикоманий.Сб.тез.2-го съезда Рос.научн.об-ва.фармакол.-ч.II-М.,2003.-с.295.
11. Энтеросгель, энтеросорбционная технология в медицине. -Сб.научн. работ научно-практичекой конференции.- Новосибирск-Москва, 1999.-60с.
12. Wilhelm Jiri. Memabolic aspects of membrane lipid peroxidation - Praha, 1990. - 153 р.
РЕЗЮМЕ. Н.О. Горчакова, І.С. Чекман, В.В. Бабак, Н.Н.Юрженко, М.І.Загородній, І.Ю.Яковлева. ВИВЧЕННЯ ФАРМАКОЛОГІЧНОЇ АКТИВНОСТІ І БЕЗПЕЧНОСТІ ПРЕПАРАТУ "ЕНТЕРОСГЕЛЬ". В екперименті на щурах вивчена токсичність і специфічна активність препарату "Ентеросгель", паста для перорального застосування. Встановлена низька токсичність препарату. При гострому експериментальному гепатиті препарат виявляє гепатопротекторну і антиоксидантну дію: попереджає порушення біохімічних показників у тканинах печінки - рівня малонового діальдегіду, активності супероксиддисмутази, каталази; у сироватці крові - рівня білку, активності аспартат- і аланинамінотрансферази, у крові - антиоксидантної активності.
РЕЗЮМЕ. Н.А. Горчакова, И.С. Чекман, В.В. Бабак, Н.Н.Юрженко, М.И.Загородний, И.Ю.Яковлева. ИЗУЧЕНИЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ ПРЕПАРАТА "ЭНТЕРОСГЕЛЬ". В экперименте на крысах изучена токсичность и специфическая активность препарата "Энтеросгель", паста для перорального применения. Установлена низкая токсичность препарата. При остром экспериментальном гепатите "Энтеросгель" проявляет гепатопротекторное и антиоксидантное действие: предупреждает нарушения биохимических показателей в тканях печени - уровня малонового диальдегида, активности супероксиддисмутазы, каталазы; в сыворотке крови - уровня белка, активности аспартат- и аланинаминотрансферазы, в крови - антиоксидантной активности.
RESUME. N.A.Gorchacova, I.S.Checkman, V.V.Babak, N.N.Jurzencko, M.I.Zagorodny, I.Yu.Yackovleva STUDY OF PHARMACOLOGICAL ACTIVITY AND SAFETY OF ENTEROSGEL (PASTA). It was studied of toxicity and specificial activity of Enterosgel (pasta for enteral use) in experiments on mouse. It is stated that drug have low toxicity. In the conditions of acute hepatitis in the experiments on rats after intragastrical administration Enterosgel protect disturbance of biochemical indexes: level of malonic dialdehyde, superoxiddismutase, catalase activity in liver, aspartate - and alanineaminotransferase activity and level of protein in serum; antioxidant activity in blood.
Искусство лечения №4, 2005.
УДК: 615.014.425;616.1 - 084:546.16:661-183:61
<<Назад |
|
