|
Метаболическая интоксикация и пути ее коррекции у больных с алкогольным поражением печени
Осадчая О.И., Шматова Е.А., Боярская А.М.
Институт гематологии и трансфузиологии АМН Украины, Киев
Вступление.
В патогенезе алкогольного поражения печени значительная роль принадлежит эндогенной и метаболической интоксикации, причиной которой является накопление в тканях и биологических жидкостях продуктов извращенного обмена, тканевой деструкции и клеточных стрессовых медиаторов [2, 7].
Эндотоксикоз и метаболическую интоксикацию при алкогольной болезни печени большинство авторов связывают с нарушением процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и накоплением их продуктов [2, 4, 7]. Продукты ПОЛ нарушают тканевое дыхание и являются мощным ингибитором окислительного фосфорилирования, что влечет нарушение синтеза АТФ. При этом повышение концентрации и активности продуктов ПОЛ приводит к поражению фосфолипидного слоя мембран клеток у больных с алкогольным поражением печени [8]. Следовательно, изучение механизмов формирования метаболической интоксикации и способов коррекции связанных с ней нарушений является актуальной задачей медицинской науки.
Цель работы: изучение клинической эффективности применения детоксикационной терапии (энтеросорбции) у больных с алкогольной болезнью печени для уменьшения проявлений метаболический интоксикации в остром периоде болезни.
Материалы и методы исследования.
Обследовано 182 больных с алкогольным поражением печени в возрасте от 25 до 65 лет, находившихся на стационарном лечении в Киевской городской клинической больнице №2. Из них 105 больных – мужчины (57,7%) и 77 – женщины (42,3%). Все больные поступили в стационар в стадии обострения заболевания. Диагноз алкогольного поражения печени подтверждался данными о длительном (не менее 2 лет), регулярном употреблении алкоголя.
Всем больным в остром периоде заболевания назначали базисную терапию, направленную на детоксикацию и коррекцию нарушений основных параметров гомеостаза. Основную группу составили 132 больных, которым одновременно с базисной терапией назначали энтеросорбент Энтеросгель. Препарат Энтеросгель способен связывать и элиминировать токсические продукты и эндотоксины из кишечного содержимого и крови (через кишечную стенку). Препарат назначался per os или, при необходимости, путем введения через назогастральный зонд 3-4 раза в сутки, за 1–1,5 часа до- или через 2 часа после приема пищи и медикаментов. Курс лечения составлял 14 дней.
Группу сравнения составили 50 больных с алкогольным поражением печени, сопоставимых с основной группой больных по возрасту и полу, которым применялась лишь традиционная терапия.
Всем больным проводили исследования содержания продуктов ПОЛ и функциональной активности фагоцитирующих клеток в НСТ-тесте – спонтанном и стимулированным липополисахаридом (ЛПС), а также количество апоптозов нейтрофильных гранулоцитов (НГ), которое определяли морфологическим методом [1, 8, 10]. Все исследования проводили на 1 сутки с момента поступления в стационар, 6-7 сутки и 10-15 сутки.
Результаты и их обсуждение.
В результате проведенных исследований установлено, что у больных основной группы на 1 сутки с момента поступления в стационар определялись высокие показатели содержания продуктов перекисного окисления липидов – Е220 и Е400 (таблица 1).
Таблица 1.
Содержание продуктов перекисного окисления
липидов у больных основной группы (М±m, n = 82)
| Исследуемые показатели |
Ед. изм |
Сроки исследования, сутки |
Показатели
здоровых лиц (n=20) |
| 1 |
6-7 |
10-15 |
| Е220 (диеновые коньюгаты) |
у.е. |
3,22±
0,45* |
2,67±
0,57 * |
1,71±
0,25* |
0,80±
0,10 |
| Е400 (основания Шиффа) |
у.е |
0,07±
0,03* |
0,05±
0,09* |
0,03±
0,04* |
0,01±
0,003 | Примечание: * - достоверность различий показателей по отношению к значениям здоровых лиц (p<0,05).
Данные показатели значительно превышали значения здоровых лиц (p<0,05). На 6-7 сутки отмечалась тенденция к снижению этих показателей относительно исходных (p<0,05), но при этом они значительно превышали значения здоровых лиц (p<0,05). В процессе лечения на 10-15 сутки установлено значительно снижение содержания продуктов ПОЛ по отношению к исходным значениям (p<0,05), однако эти показатели превышали в 2,1 раза значения здоровых лиц (p<0,05).
При исследования содержания ПОЛ в периферической крови у больных группы сравнения установлено значительное повышение этих показателей во все сроки исследования с незначительным снижением на 10-15 сутки (таблица 2).
Таблица 2.
Содержание продуктов перекисного окисления
липидов у больных основной группы (М±m, n = 50)
| Исследуемые показатели |
Ед. изм. |
Сроки исследования, сутки |
Показатели
здоровых лиц (n=20) |
| 1 |
6-7 |
10-15 |
| Е220 (диеновые коньюгаты) |
у. е. |
3,34±
0,67* |
3,05±
0,43* |
2,89±
0,56* |
0,80±
0,10 |
| Е400 (основания Шиффа) |
у. е. |
0,07±
0,05* |
0,07±
0,07* |
0,05±
0,08 |
0,01±
0,003 | Примечание: * - достоверность различий показателей по отношению к значениям здоровых лиц (p<0,05).
Проведенно также изучение функциональных возможностей фагоцитирующих клеток адекватно формировать ответ на микробные антигены в тесте востановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест). В результате исследования установлено, что у больных с алкогольной болезнью печени определяется значительная декомпенсация функционирования фагоцитирующих клеток уже с момента поступлення в стационар (таблица 3).
В основной группе больных коэффициент стимуляции составил -15,45 у.е., что свидетельствует о токсическом повреждении фагоцитирующих клеток и невозможности их сформировать адекватный функциональный ответ на микробные антигены.
Таблица 3.
Показатели функциональных возможностей
и количества апоптозов НГ у больных основной группы (М±m,. n=87)
Исследуемые
показатели |
Ед. изм. |
Сроки исследования |
Показатели
здорових лиц
(n=40) |
| 1 |
6-7 |
10-15 |
| Нейтрофильные гранулоциты |
Спонтанный
НСТ-тест |
% |
22,67±
1,56* |
20,45±
2,07* |
15,78±
0,97 |
11,57±
0,34 |
Индуцированный
НСТ-тест |
% |
7,22±
0,45* |
8,45±
0,74* |
9,07±
034* |
12,33±
0,47 |
Коэффициент
стимуляции |
ед. |
-15,45 |
-12,00 |
-6,71 |
0,76 |
Количество
апоптозов |
% |
15,22±
0,54* |
10,27±
0,39* |
7,22±
0,41* |
0 | Примечание: * - достоверность различий по отношению к показателями здоровых лиц (р<0,05).
Установлено также повышение показателей содержания клеток с апоптическими изменениями. На 6-7 сутки у больных основной группы установлено повышение активности фагоцитирующих клеток в ответ на стимуляцию ЛПС, индекс стимуляции составил -12,00 у.е. Отмечено также снижение процента апоптически измененных НГ.
В результате лечения у больных основной группы на 10-15 сутки установлена тенденция к повышению ЛПС-чувствительных НГ по отношению к исходным значениям, однако эти показатели были снижены относительно группы здоровых лиц (p<0,05). Отмечалось также повышение индекса стимуляции и снижение содержания НГ с апоптозом по отношению к исходным значениям в 2,1 раза (p<0,05).
У больных группы сравнения установлено токсическое угнетение функции фагоцитирующих клеток во все сроки исследования. При этом на протяжении всего исследования индекс стимуляции оставался стабильно низким, незначительно превышая исходные показатели, и отмечалось значительное содержание НГ с апоптическими изменениями (таблица 4).
Таблица 4.
Показатели функциональных возможностей
и количества апоптозов НГ у больных группы сравнения (М±m, n=50)
Исследуемые
показатели |
Ед. изм. |
Сроки исследования |
Показатели
здоровых лиц
(n=40) |
| 1 |
6-7 |
10-15 |
| Нейтрофильные гранулоциты |
Спонтанный
НСТ-тест |
% |
22,69±
1,45* |
20,45±
3,15* |
19,02±
1,45 |
11,57±
0,34 |
Индуцированный
НСТ-тест |
% |
7,34±
0,22* |
7,56±
0,67* |
7,22±
0,56* |
12,33±
0,47 |
Коэффициент
стимуляции |
ед. |
-15,35 |
-12,89 |
-11,8 |
0,76 |
Количество
апоптозов |
% |
15,56±
0,67* |
15,47±
0,62* |
14,78±
0,74* |
0 | Примечание: * - достоверность различий по отношению к показателями здоровых лиц (р<0,05).
Выводы.
Таким образом, в результате проведенного исследования установлено, что у больных с алкогольным поражением печени метаболическая интоксикация связанна с повышением активности окисления липидов и накопления их продуктов в периферической крови. Данные вещества обладают значительным повреждающим действием на клеточные мембраны, особенно клеток, обеспечивающих природную резистентность – основного звена естественной клеточной детоксикации и антимикробной резистентности. Продукты ПОЛ связываются с мембранами данных клеток и повреждают их структуру, снижая ферментативную активность. Следствием этих процессов является снижение функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов и их неспособность сформировать адекватный ответ на микробные антигены.
Функцинальная недостаточность и высокое содержание апоптически измененных нейтрофильных гранулоцитов является одной из причин развития аутоагрессивных реакций, поскольку утилизация апоптически измененных клеток осуществляется за счет фагоцитоза. При этом в условиях недостаточной утилизации, данные продукты оказывают значительное аутосенсибилизирующее действие на клетки иммунной системы.
Применение энтеросорбции препаратом Энтеросгель у больных с алкогольным поражением печени способствует снижению содержания продуктов перекисного окисления липидов – одного из основных субстратов метаболической интоксикации, что способствует сохранению функционирования систем естественной клеточной детоксикации и антимикробной резистентности на субкомпенсированном уровне и снижает риск развития аутоагрессивных реакций.
Литература.
-
Андрейчин М.А., Бех М.Д., Дем’яненко В.В., Ничик А.З., Ничик Н.А. Методи дослідження ендогенної інтоксикації організму. Методичні рекомендації: МОЗ України, Київ. 1998, C.1-31.
-
Буеверов А. О., Маевская М. В., Ивашкин В. Т. Алкогольная болезнь печени// Рос. мед. журнал. — 2001. — № 2. — Т. 3. — С. 61-65.
-
Буклис Э.Р. Трофологическая недостаточность при болезнях органов пищеварения // Клин. перспект. гастроэнтерол. гепатол. – 2004. – № 2. – С. 10–15.
-
Іванюта Л.І., Баранецька І.О. Ендогенна інтоксикація: причини виникнення, значення для клінічного застосування. // «Здоровье женщины».- 2006, №1(25). – С. 252–256.
-
Чегер С.И. Транспортная функция сывороточного альбумина / Пер. с румынского.- Бухарест: Изд-во АН СРР, 1975.- 183 с.
-
Харченко Н.В. Хронические гепатиты: достижения, нерешённые проблемы//Сучасна гастроентерологія і гематологія. – 2000. - №1. – С. 50 – 53.
-
Сухарева Г.В. Алкогольная болезнь печени. // Гастроентерология. Том 5.- №3.- 2003г.- С.34-45
-
Голиков П.П., Николаев Н.Ю., Гавриленко И.А. Оксид азота и перекисное окисление липидов как фактор эндогенной интоксикации при неотложных состояниях //Патологиия, физиология и експериментальная терапія.-2002, - №2.-С.6-11
-
Дубинин Е.Е., Бурмистров С.О. Окислительная модификация белков сыворотки крови человека. метод ее определения// Вопросы медицинской химиии.- 1995.- №1. С24-26.
-
Иммунология практикум //Под ред. Пастер Е.У.- Выща школа . Из-во Киевского Государственного университета, 1989.-304с.
<<Назад |
|
